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上传日期:2017-11-14 阅读次数:13653
炎症动物模型
概述
欧际医药根据客户的需求提供各种有效的炎症疾病模型用于检测药物的有效性及安全性。常规的炎症疾病有:肺炎、肝炎、肾炎、关节炎、阑尾炎等,并可根据客户需求建立合适炎症模型。
服务项目:
炎症动物模型及药物筛选。
服务内容:
1.脂多糖(LPS)诱导的小鼠肺炎模型:脂多糖(LPS)是内毒素的主要成分,来源于革兰氏阴性菌细胞壁的外膜。LPS引起支气管肺炎后经及时有效治疗可痊愈,否则,病程迁延,气道炎症反复发作可变成慢性支气管炎,如继续接触高浓度的脂多糖,病情将进行性加重,最终发展成为肺心病。研究发现,LPS在体内外引起多种细胞高表达趋化因子和致炎因子,在肺组织中引起中性粒细胞聚集增多的主要细胞因子是IL-1β和TNF-α。
2.D氨基半乳糖胺(D-Gal)诱导的大鼠肝炎模型:D氨基半乳糖胺(D-Gal)是一种氨基酸糖,主要在肝脏代谢导致尿嘧啶核苷耗竭及肝脏转录功能障碍。研究发现D-Gal诱导急性肝损伤的机制不是蛋白合成障碍,而是增加了肝脏对其它刺激物如来自肠道内毒素的敏感性。D-Gal能诱导门静脉的内毒素血症,结肠切除术、多粘菌素B、抗内毒素抗体及诱导对内毒素耐受等方法均能预防D-Gal所致的肝炎。用其制作的肝损伤模型比用四氯化碳、乙醇、扑热息痛等药物优越,是目前最接近人体肝炎病理改变的药物,对筛选和研究抗肝炎药物最为可靠和有效。D-Gal与CCl4所致肝损伤的组织学变化显然不同。CCl4损伤主要表现以中央静脉为中心的大量细胞坏死和出血,脂肪变性十分明显。而D-Gal损伤则呈弥漫性的多发性片状坏死,脂肪变性不如CCl4明显,细胞内呈现大量的PAS染色阳性的毒性颗粒,嗜酸性小体较多见,与病毒性肝炎所造成的损伤类似。D-Gal肝损伤模型是目前研究病毒性肝炎的发病机制及其药物治疗的较好模型。与小鼠动物模型相比较,大鼠急性肝损伤模型更适用于保肝新药的筛选与评价。
3.刀豆蛋白A(Con A)诱导的小鼠肝炎模型:Con A是一种被广泛应用可活化T细胞的有丝分裂原,con A静脉注射小鼠体内后,大部分在肝脏内聚集,表明肝脏是con A体内诱导毒性的靶器官。本模型病理特点主要是通过活化T淋巴细胞而致免疫性肝损伤。肝窦内存在大量巨噬细胞,conA活化TH细胞后刺激TH细胞和巨噬细胞共同产生过量的肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-等细胞因子,分泌的这些细胞因子进一步激活肝内的枯否细胞,诱导细胞因子依赖的肝损伤。在病毒性肝炎的炎症发生过程中,淋巴细胞介导的细胞毒作用是导致病毒感染肝实质细胞溶解的主要免疫机理,而淋巴细胞与抗原递呈细胞及产生抗原的靶细胞间的粘附,是免疫反应过程所必需的重要步骤。
4.四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝炎模型:CCl4 在体内对肝脏的亲和力很强, 在肝细胞内质网中经细胞色素P450 依赖性混合功能氧化酶的代谢, 生成三氯甲烷自由基、二氯甲烷自由基和过氧化三氯甲烷自由基, 可与细胞膜大分子共价结合,使酶的功能丧失, 细胞膜发生脂质过氧化, 破坏肝细胞膜的结构和功能完整, 使蛋白质合成障碍; 并通过抑制细胞膜上Ca2 +泵的活性, 使Ca2 +离子大量内流, 导致肝细胞损伤, 从而使胞浆内转氨酶渗入血液中。
5.弗氏完全佐剂腹腔肾炎(AHN)模型:原发性膜性肾病是成人肾病综合征的主要病理类型,Heymanns肾炎是研究人类膜性肾病的经典动物模型。Heymanns肾炎又称同种免疫复合物性肾炎。其原理是用自体或同种大鼠的肾皮质匀浆与弗氏佐剂混合后给大鼠腹腔注射,形成原位免疫复合物,激活补体产生肾病。
6.阿霉素(ADR)诱导的大鼠肾病综合征模型:ADR是一种广谱抗肿瘤药物,对机体的组织器官可产生毒副作用。阿霉素肾病的发病机理与氧自由基的作用和脂质过氧化对肾脏的损害有关,阿霉素在体内产生的自由基诱发了肾小球上皮细胞脂质过氧化反应,破坏了肾小球滤过膜的结构和功能,造成肾小球基底膜缺损,同时对肾小管上皮产生一定毒性,最终导致滤过屏障的选择性变化而致病。该模型已得到广泛认可,用于防治肾病的药物筛选。
7.弗氏完全佐剂(CFA)诱导的大鼠关节炎模型:该模型是一种免疫性炎症模型,其特征是多发性关节炎,发病机制和病理特征与人类风湿性关节炎类似。病理改变为滑膜下组织炎症,滑膜增生,血管翳形成,软骨破坏。4周后,关节红肿减退,骨质减少,新骨形成,关节间隙变窄,形成不可逆的关节改变。大鼠的关节组织病理学及血中变化与人RA相似。
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